Supondo que sua vida esteja programada para durar até os 90 anos, você gostaria de ganhar mais 22,5 anos (25%), permanecer mais magro, ter aparência mais saudável, melhorar a função muscular e diminuir as fragilidades dessa idade próxima do centenário? A chave para algo assim pode estar na contenção da inflamação intensificada na senescência (inflammageing).
INFLAMAÇÃO INTENSIFICADA
Durante o envelhecimento a inflamação sistêmica crônica é intensificada (marcadores inflamatórios elevados no sangue: PCR, IL-6, IL-11, TNF etc), o que acelera o envelhecimento celular e do sistema imune, a disfunção de órgãos, fragilidade e as doenças da senescência. Algumas das causas são: propensão genética, gordura visceral, alterações na microbiota intestinal, estresse oxidativo, disfunção das mitocôndrias e infecções crônicas.
CONSEQUÊNCIAS
A inflamação sistêmica crônica durante o envelhecimento enfraquece a função imune, sendo uma das funções desse sistema, fazer a limpeza de células envelhecidas e proteínas inflamatórias nos tecidos. A ineficiência do sistema imune leva ao ciclo vicioso de inflamação e envelhecimento. A inflamação sistêmica é fator de risco para doença cardiovascular, renal crônica, câncer, diabetes, sarcopenia, depressão e demência, podendo diminuir a expectativa de vida.
INTERLEUCINA 11 (IL-11)
É uma proteína com funções no desenvolvimento ósseo, das articulações, dos dentes e na cicatrização. Na vida adulta sua função é pró-inflamatória, sendo produzida quando há lesão, para ativar o reparo tecidual. Estudo publicado na revista Nature (2024) demonstrou que a IL-11 se mantém mais elevada na senescência, podendo fazer exacerbar os processos de reparação, causar fibrose e falência gradual dos órgãos.
ANIMAIS LONGEVOS
Foram estudados camundongos transgênicos (inaptos a produzir IL-11) e camundongos normais, que receberam um anticorpo que neutralizava a IL-11 e sua função. Os camundongos idosos “sem IL-11” ou “IL-11 sem função” tinham o peso corporal 27% menor, a gordura corporal 60% menor e a massa magra 21% maior, comparados aos animais normais. Outros parâmetros de saúde e a aparência (pelos) também foram diferentes e o tempo de vida aumentou em 25%.
FATOR LONGEVIDADE
Três fatores reconhecidos para aumentar a longevidade são o controle metabólico e energético, resistência ao estresse e eficiência na remoção de células e moléculas envelhecidas. Todos podem ser desregulados com a inflamação crônica intensificada. Há três medicamentos em estudo para diminuir a inflamação crônica, inclusive um inibidor da IL-11. Por enquanto, dieta de qualidade e com restrição calórica, e exercício físico são as melhores estratégias para controle da inflamação crônica e aumento da longevidade.
A IL-11 se mantém elevada na senescência, podendo fazer exceder os processos de reparação, causar fibrose e falência gradual dos órgãos.
Referências
Cook SA. Understanding interleukin 11 as a disease gene and therapeutic target. Biochem J. 2023 Dec 13;480(23):1987-2008. http://dx.doi.org/10.1042/BCJ20220160
Ferrucci L, Fabbri E. Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty. Nat Rev Cardiol. 2018 Sep;15(9):505-522. http://dx.doi.org/10.1038/s41569-018-0064-2
Furman D, Campisi J, ..., Slavich GM. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med. 2019;25(12):1822-1832. http://dx.doi.org/10.1038/s41591-019-0675-0
Harrison DE, Strong R, ..., Miller RA. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009;460(7253):392-5. http://dx.doi.org/10.1038/nature08221
Li X, Li C, Zhang W, Wang Y, Qian P, Huang H. Inflammation and aging: signaling pathways and intervention therapies. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):239. http://dx.doi.org/10.1038/s41392-023-01502-8
López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: an expanding universe. Cell. 2023;186(2):243-278. http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.11.001
Pinti M, Gibellini L, ..., Cossarizza A. A comprehensive analysis of cytokine network in centenarians. Int J Mol Sci. 2023 Feb 1;24(3):2719. http://dx.doi.org/10.3390/ijms24032719
Widjaja AA, Lim WW, ..., Cook SA. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan. Nature. 2024 Jul 17. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07701-9